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Alors que Katie Mitchell avait prévu de s’installer à l’université, son père Rick, grand amoureux de la nature, décide que toute la famille devrait l’accompagner pour un road-trip. Une rébellion des machines vient interrompre l'escapade familiale...
A New York. Le jour de la rentrée des classes, Eleanor et Fredrick Little se rendent à l'orphelinat local pour adopter un deuxième enfant. Le petit Stuart les séduit aussitôt. De retour chez eux, les Little le présentent à leur fils et à leur chat. Ceux-ci n'en reviennent pas : Stuart est une souris...
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