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En 1885, Buffalo Bill monte son spectacle le Wild West Show. Pour cela, il achète le chef Siting Bull, qui a été capturé et fait prisonnier par l'armée américaine. Celui-ci accepte de participer au spectacle, mais lorsque le Président annonce qu'il assistera à une représentation, Sitting Bull réagence ses plans...
En 1902, John Mc Cabe arrive à Presbyterian Church, une petite ville de l'Ouest américain, où il ouvre un casino, puis une maison close. Mme Constance Miller, une prostituée, lui propose son aide et son expérience en échange d'une partie des bénéfices. Mc Cabe accepte, mais le succès de l'établissement fait rapidement des jaloux...
Cable Hogue, prospecteur malchanceux, est laissé pour mort dans le désert du Far West par ses collègues. Alors que tout semble le condamner, il trouve miraculeusement de l'eau. Remis sur pied, il décide d'utiliser cette source à des fins lucratives. Il débute sa nouvelle vie en suivant les conseils d'un homme louche et il rencontre Hildy, une prostituée, dont il tombe sous le charme...
Le shérif Nightingale veut devenir sénateur. Pour gagner des voix, il extermine la bande de Jack Strawhorn, qui s'est réfugiée dans une grange après un hold-up. Mais Strawhorn échappe au coup de filet et pourchasse le complice qui l'a trahi...
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