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Sal Paradise, écrivain en devenir, rencontre Dean Moriarty, un ex-taulard marié à la très libre MaryLou. Ensemble, ils prennent la route à la recherche de nouvelles expériences et d'une liberté totale. Les nombreuses rencontres qu'ils font au cours de leur voyage, les entraînent à la découverte d'eux-mêmes.
Dix ans après la disparition d'une étudiante, une ancienne camarade de classe devenue réalisatrice veut lui consacrer un documentaire. Elle contacte pour cela un de leurs anciens professeurs. Les deux doutent de la culpabilité du père de la disparue...
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