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Johnny Bannion a passé ses trois dernières années de prison à mettre au point le plus gros vol de sa carrière. En sortant, il met son plan à exécution. Il est arrêté après avoir enterré l'argent dans un champ et avant d'avoir révélé la cachette à ses complices. Ceux-ci s'empressent de le tirer de sa prison, mais commettent l'erreur fatale de le tuer avant qu'il ait pu leur révéler son secret...
Marty est un scénariste hollywoodien en panne d'inspiration. Confronté à l’angoisse de la page blanche, il peine à écrire son nouveau projet de film au titre prometteur : « 7 Psychopathes ». Son meilleur ami Billy, comédien raté et kidnappeur de chiens à ses heures, décide de l’aider en mettant sur sa route de véritables criminels...
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