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Theodore "Theo" Decker n'a que 13 ans quand sa mère est tuée dans une explosion au Metropolitan Museum of Art. Cette tragédie va bouleverser sa vie : passant de la détresse à la culpabilité, il se reconstruit peu à peu et découvre même l'amour. Tout au long de son périple vers l'âge adulte, il conserve précieusement une relique de ce jour funeste qui lui permet de ne pas perdre espoir.
À 50 ans, Cheyenne, une star du rock déchue, se retrouve à New York pour les obsèques de son père. Sans contact avec lui depuis des années, il entreprend pourtant d'honorer sa dernière volonté : retrouver son bourreau de guerre et se venger.
Alors qu'ils sont enfants, Jimmy, Sean et Dave jouent dans la rue. Surviennent deux inconnus, qui emmènent Dave. Il ne réapparaît que quatre jours plus tard. Ils perdent tout contact jusqu'à l'âge adulte, quand la fille de Jimmy est assassinée. Sean, devenu policier, est alors chargé de l'enquête...
Mary Lennox, une Anglaise de 10 ans, perd ses parents, victimes d'un tremblement de terre. Elle est recueillie par son oncle dans un sombre manoir. Depuis la mort de sa femme, celui-ci abandonne à sa gouvernante tout le soin de la maisonnée. Mary explore l'immense domaine et découvre un jardin secret...
Dans un hôpital vétuste, le docteur Cukrowicz pratique la psychiatrie et la neurochirurgie. Le directeur lui annonce que Violet Venable, une riche veuve, veut léguer un million de dollars à l'établissement à condition qu'il lobotomise sa nièce, Catherine Holly, devenue folle après la mort de son cousin, le fils de Venable. Cukrowicz décide au contraire de lui venir en aide...
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