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En 1870, dans une Amérique en voie de pacification, le hors-la-loi Wes McQueen parvient à s'évader de prison. Il rejoint difficilement deux autres criminels avec qui il projette de braquer un train et fait la rencontre de la belle et mystérieuse Colorado Carson. Mais avec ses complices, McQueen ne se sent pas à l'abri d'une trahison...
Kit Carson, un trappeur, est à la tête d'une expédition partant de l’Oregon et se dirigeant vers la Californie. En chemin, ils affrontent des indiens qui, habitant là, refusent de céder le territoire aux nouveaux arrivants.
À Tucson, en 1860, Phoebe Titus a une solide réputation de garçon manqué. Sa rencontre avec le beau Peter Murcie fait basculer son existence, mais le jeune homme a d'autres idées en tête. Il ne pense qu'à joindre au plus vite la Californie. Restée seule, Phoebe décide de le rejoindre en Californie, en prenant le train, mais celui-ci est attaqué par des indiens.
Tampico, au Mexique, dans les années 20. Dobbs et Curtin, rencontrent Howard, un vieux chercheur d'or, qui les convainc de l'accompagner. Tous trois s'enfoncent dans la Sierra Madre, à la recherche d'une hypothétique fortune. A force d'obstination et de sueur, les trois compagnons finissent par découvrir un petit filon mais la discorde s’installe peu à peu entre eux...
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