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Londres, en 1870. John Watson, débarquant de la campagne, découvre les couloirs de son nouveau collège. Il se retrouve nez à nez avec un curieux hurluberlu, qui semble tout savoir de lui sans l'avoir jamais rencontré. Il s'agit de Sherlock Holmes...
Le duo culte est de retour ! Martin Riggs et Roger Murtaugh doivent protéger un ancien bandit qui a accepté de témoigner contre des dealers. Grâce aux renseignements de leur source, une piste les mène jusqu'au consulat d'Afrique du Sud...
Depuis plusieurs mois, une mystérieuse série d'assassinats d'une sauvagerie sans précédent est commise dans la ville. La police à bout de ressources fait appel au lieutenant Marion Cobretti, dit Cobra.
Le soir de Noël. Sous l'emprise d'une drogue frelatée, une jeune fille se jette de son balcon, au 25e étage. L'enquête est confiée à Roger Murtaugh, un policier tranquille, et à Martin Riggs, une tête brûlée...
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