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De retour à la vie civile, Eddie, George et Lloyd, trois vétérans de la Première Guerre Mondiale, tentent une reconversion professionnelle et décident de se lancer dans la vente d'alcool en pleine période de prohibition. Tous ensemble, ils fournissent un bar populaire de New York. Lorsque Eddie tombe amoureux d'une jeune chanteuse travaillant dans le bar, les ennuis commencent...
Sal Paradise, écrivain en devenir, rencontre Dean Moriarty, un ex-taulard marié à la très libre MaryLou. Ensemble, ils prennent la route à la recherche de nouvelles expériences et d'une liberté totale. Les nombreuses rencontres qu'ils font au cours de leur voyage, les entraînent à la découverte d'eux-mêmes.
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