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Arthur Fleck vit avec sa mère malade dans la ville violente et sombre de Gotham City. Il est atteint d'une maladie neurologique qui provoque des crises de rire, et peine à distinguer la réalité de ses fantasmes. Après s'être fait tabasser dans une ruelle par une bande de voyous, il accepte un revolver, qu'un de ses collègues lui a donné et met le doigt dans un engrenage de violence sans fin...
Syd March est employé d'une clinique qui propose d'inoculer des virus ayant été contractés par des stars. Il monte également un marché parallèle de virus, qu'il vend à des groupes pirates en les sortants de la clinique après se les être inoculés...
Un lieutenant de police enquête sur les crimes d'un prédateur sexuel qui s'en prend à des jeunes filles. Lorsqu'il met la main sur l'un d'entre eux, il découvre avec surprise que celui-ci, malgré ses troubles mentaux, est impliqué dans une série d'événements bien plus importants qu'il n'imaginait.
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