1910. Silva, un cow-boy traverse le désert à cheval pour retrouver Jake Hawke qu'il a aimé 25 ans plus tôt, lorsqu'ils étaient tueurs à gages. Silva vient plaider la cause de son fils, recherché pour meurtre, et pourchassé par Jake, devenu shérif...

Qui fut vraiment Jesse James, au-delà du folklore et du battage journalistique ? Et qui fut ce Robert Ford, entré à 19 ans dans le cercle des intimes de Jesse, qui réussirait à abattre chez lui l'homme que poursuivaient les polices de dix États ?

La guerre de Sécession a laissé les frères Canfield sur la paille. Ils ont perdu leur plantation et sont recherchés pour avoir tué un officier nordiste. Ils échappent aux hommes qui les poursuivent en prenant un train en marche. Britt Canfield trouve ensuite un emploi dans une compagnie de chemin de fer, alors que ses frères sont engagés par un certain Cole Sanders, patron d'un saloon ambulant...

Charlie et Eli Sisters évoluent dans un monde sauvage et hostile, ils ont du sang sur les mains : celui de criminels, celui d'innocents... Ils n'éprouvent aucun état d'âme à tuer. C'est leur métier. Charlie, le cadet, est né pour ça. Eli, lui, ne rêve que d'une vie normale.

En 1870, dans une Amérique en voie de pacification, le hors-la-loi Wes McQueen parvient à s'évader de prison. Il rejoint difficilement deux autres criminels avec qui il projette de braquer un train et fait la rencontre de la belle et mystérieuse Colorado Carson. Mais avec ses complices, McQueen ne se sent pas à l'abri d'une trahison...