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Dans la deuxième moitié du XIXe siècle, Bill Blake, jeune comptable en route pour le confins de l'Ouest américain, entreprend un voyage initiatique où il devient malgré lui un hors-la-loi traqué. Blessé, il est recueilli par Nobody, un Amérindien lettré rejeté des siens, qui l'identifie d'emblée à son homonyme défunt, le poète anglais William Blake, et décide de sauver son âme.
1910. Silva, un cow-boy traverse le désert à cheval pour retrouver Jake Hawke qu'il a aimé 25 ans plus tôt, lorsqu'ils étaient tueurs à gages. Silva vient plaider la cause de son fils, recherché pour meurtre, et pourchassé par Jake, devenu shérif...
En 1890, au nord de la Californie, Curt et Harold montent bientôt une expédition pour tuer une panthère qui décime leur troupeau. Au cours de celle-ci, Harold est tué par le félin. Curt se lance seul à la poursuite de l'animal.
Le taciturne Will Lockhart, ancien capitaine de garnison, arrive à Coronado pour livrer des des vivres à Barbara Waggoman, qui possède une boutique dans une petite ville perdue en territoire apache. Sous couvert de cette livraison, Lockhart cherche en réalité à venger la mort de son frère, tombé sous les balles des Apaches, en trouvant l'homme qui leur vend des fusils.
Lorsque Zachary Bass, un trappeur, est attaqué par un ours, ses compagnons de voyage décident de l'abandonner, le croyant mourant. Survivant à ses blessures, l'homme jure de se venger. Il se lance sur les traces de ses anciens camarades, à travers une nature sauvage.
En 1825, John Morgan, un lord anglais, conduit des expéditions de chasse aux Etats-Unis. Un jour, dans le Dakota, il est capturé par des Sioux. Main Jaune, leur chef, amusé par la blancheur de sa peau, offre John à sa mère...
Pendant la guerre opposant les Français et les Indiens, les filles d'un officier britannique sont enlevées par des soldats français. Un père et son fils, les deux derniers Mohicans, et leur allié, un garde-frontière du nom de Hawkeye, décident de leur porter secours.
Qui fut vraiment Jesse James, au-delà du folklore et du battage journalistique ? Et qui fut ce Robert Ford, entré à 19 ans dans le cercle des intimes de Jesse, qui réussirait à abattre chez lui l'homme que poursuivaient les polices de dix États ?
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