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Arthur Fleck vit avec sa mère malade dans la ville violente et sombre de Gotham City. Il est atteint d'une maladie neurologique qui provoque des crises de rire, et peine à distinguer la réalité de ses fantasmes. Après s'être fait tabasser dans une ruelle par une bande de voyous, il accepte un revolver, qu'un de ses collègues lui a donné et met le doigt dans un engrenage de violence sans fin...
Etats-Unis, années 1950. Andy, 20 ans, vit avec un père élégant, mais froid. Il n'est pas autorisé à voir sa mère depuis qu'elle est internée. Le jeune homme est timide et peine à séduire. Il finit par rencontrer un ami de son père, le docteur Wallace Fiennes qui l'invite dans sa tournée des asiles psychiatriques de Californie. Sur place, il prend des photos de ses patients...
Diagnostiqué bipolaire, Cameron suit un traitement dans le but de reconquérir sa femme Maggie et de réintégrer le cocon familial qu’ils forment avec leurs deux filles. Mais lorsque Maggie décide de quitter Boston pour partir à New-York reprendre ses études, la jeune femme n'a pas d'autre choix que de confier la garde de ses enfants à ce père pas tout à fait comme les autres.
Accusé de viol, Randall P. McMurphy se fait interner dans un hôpital psychiatrique en attendant que son état mental soit évalué. L'asile est mené d'une main de fer par Miss Ratched, l'infirmière en chef. Cynique et totalement rigide, son régime implacable infantilise les patients. Pris d'affection pour ceux-ci et choqué par leurs conditions de vie, Randall défie Miss Ratched...
Dans un hôpital vétuste, le docteur Cukrowicz pratique la psychiatrie et la neurochirurgie. Le directeur lui annonce que Violet Venable, une riche veuve, veut léguer un million de dollars à l'établissement à condition qu'il lobotomise sa nièce, Catherine Holly, devenue folle après la mort de son cousin, le fils de Venable. Cukrowicz décide au contraire de lui venir en aide...
Un lieutenant de police enquête sur les crimes d'un prédateur sexuel qui s'en prend à des jeunes filles. Lorsqu'il met la main sur l'un d'entre eux, il découvre avec surprise que celui-ci, malgré ses troubles mentaux, est impliqué dans une série d'événements bien plus importants qu'il n'imaginait.
Suite à des crises de folie, un vétéran américain est diagnostiqué dément. Sa famille fait alors appel à une infirmière à domicile pour s'occuper de lui. Mais cette dernière semble cacher un sinistre secret…
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