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Arthur Fleck vit avec sa mère malade dans la ville violente et sombre de Gotham City. Il est atteint d'une maladie neurologique qui provoque des crises de rire, et peine à distinguer la réalité de ses fantasmes. Après s'être fait tabasser dans une ruelle par une bande de voyous, il accepte un revolver, qu'un de ses collègues lui a donné et met le doigt dans un engrenage de violence sans fin...
Etats-Unis, années 1950. Andy, 20 ans, vit avec un père élégant, mais froid. Il n'est pas autorisé à voir sa mère depuis qu'elle est internée. Le jeune homme est timide et peine à séduire. Il finit par rencontrer un ami de son père, le docteur Wallace Fiennes qui l'invite dans sa tournée des asiles psychiatriques de Californie. Sur place, il prend des photos de ses patients...
Diagnostiqué bipolaire, Cameron suit un traitement dans le but de reconquérir sa femme Maggie et de réintégrer le cocon familial qu’ils forment avec leurs deux filles. Mais lorsque Maggie décide de quitter Boston pour partir à New-York reprendre ses études, la jeune femme n'a pas d'autre choix que de confier la garde de ses enfants à ce père pas tout à fait comme les autres.
Un lieutenant de police enquête sur les crimes d'un prédateur sexuel qui s'en prend à des jeunes filles. Lorsqu'il met la main sur l'un d'entre eux, il découvre avec surprise que celui-ci, malgré ses troubles mentaux, est impliqué dans une série d'événements bien plus importants qu'il n'imaginait.
Suite à des crises de folie, un vétéran américain est diagnostiqué dément. Sa famille fait alors appel à une infirmière à domicile pour s'occuper de lui. Mais cette dernière semble cacher un sinistre secret…
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