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Arthur Fleck vit avec sa mère malade dans la ville violente et sombre de Gotham City. Il est atteint d'une maladie neurologique qui provoque des crises de rire, et peine à distinguer la réalité de ses fantasmes. Après s'être fait tabasser dans une ruelle par une bande de voyous, il accepte un revolver, qu'un de ses collègues lui a donné et met le doigt dans un engrenage de violence sans fin...
L'odyssée d'un policier, à travers trois chapitres de sa vie. Dans le futur, il perd la tête en reconnaissant son amour de jeunesse dans une maison close. Ces retrouvailles entraîne l'ancien policier dans une spirale de violence et d'autodestruction...
Etats-Unis, années 1950. Andy, 20 ans, vit avec un père élégant, mais froid. Il n'est pas autorisé à voir sa mère depuis qu'elle est internée. Le jeune homme est timide et peine à séduire. Il finit par rencontrer un ami de son père, le docteur Wallace Fiennes qui l'invite dans sa tournée des asiles psychiatriques de Californie. Sur place, il prend des photos de ses patients...
Jimmy Picard, un Indien Blackfoot ayant combattu en France en 1944 est admis à l’hôpital militaire de Topeka, au Kansas, un établissement spécialisé dans les maladies du cerveau. Jimmy souffre de nombreux troubles : vertiges, cécité temporaire... En l’absence de causes physiologiques, on décide de prendre l’avis d’un ethnologue et psychanalyste français, spécialiste des cultures amérindiennes.
Jonathan Banks est un psychiatre ambitieux. Quand une jeune femme, Emilie, le consulte pour dépression, il lui prescrit un nouveau médicament. Mais bientôt la police la retrouve couverte de sang, un couteau à la main, devant le cadavre de son mari, sans aucun souvenirs. Sa réputation compromise, le docteur enquête pour comprendre ce qui s'est vraiment passé.
Hannah, chanteuse timide, découvre que son ami producteur de disques Theo Ross a arrêté de prendre ses médicaments contre la schizophrénie. Avec ses amis, elle décide de le retrouver pour le convaincre de se faire interner dans un hôpital psychiatrique.
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